Wpływ supresji herpes simpleks na występowanie wirusa HIV wśród kobiet w Tanzanii ad 7

Jednak krótki okres półtrwania i słabe wchłanianie acyklowiru może oznaczać, że poziomy w osoczu nie są wystarczające lub nie są utrzymywane na poziomie wystarczająco wysokim, aby wyłączyć ten komórkowy czynnik wyzwalający, zwłaszcza jeśli przestrzeganie jest nieoptymalne. W przeciwieństwie do tego, doustny walacyklowir jest łatwiej wchłaniany, ma wyższy niższy poziom acyklowiru w osoczu i prowadzi do większej biodostępności acyklowiru, z okresem półtrwania wynoszącym od 2,62 do 3,13 godzin. 24, 25. Kilka prób leczenia supresyjnego walacyklowirem (500 mg dwa razy dziennie). codziennie) stwierdzili znaczące zmniejszenie liczby genitaliów i HIV w osoczu w okresie do 3 miesięcy. 11-14 Badanie acyklowiru (800 mg dwa razy na dobę) w Tajlandii wykazało znaczny wpływ na genalny poziom wirusa HIV, 26 i nastąpiła znaczna redukcja w osoczu HIV i częstość (ale nie ilość) genitalnego wirusa HIV w badaniu z użyciem acyklowiru (400 mg dwa razy na dobę) w Afryce Południowej.12 W przeciwieństwie do tego, nie stwierdzono wpływu tej dawki acyklowiru wśród uczestników HIV-pozytywnych w naszym badaniu. 27 Wyniki te sugerują, że walacyklowir (500 mg dwa razy na dobę) lub wyższa dawka acyklowiru mogą być konieczne do zmniejszenia replikacji HSV-2 w populacjach, w których przestrzeganie leczenia jest nieoptymalne. Mediana przyczepności według liczenia tabletek wynosiła 90%. Zachowanie okazało się trudne do zmierzenia. Głównym ograniczeniem liczenia było to, że jeśli uczestnicy nie przywieźli swoich tabletek lub zgłaszają, że tabletki zostały zgubione, skradzione lub uszkodzone, dokładne oszacowanie przestrzegania nie było możliwe. Nawet jeśli uczestnicy zwrócili swoje pudełka, mogli odrzucić tabletki przed wizytą. Z powodu tych ograniczeń użyliśmy także biologicznego markera przylegania poprzez testowanie obecności acyklowiru w próbkach moczu pobranych od próbki uczestników. Znaczna część uczestników grupy acyklowir nie miała wykrywalnego acyklowiru, co oznacza, że od przyjęcia dawki minęło ponad 12 godzin. Znaleźliśmy również dowody na to, że niewielka liczba uczestników grupy placebo wymieniła tabletki z uczestnikami grupy acyklowiru, co było najbardziej widoczne wkrótce po rozpoczęciu badania. Jednak jedna lub dwie tabletki acycloviru przyjmowane przez niewielką liczbę uczestników grupy placebo prawdopodobnie nie wpłynęły na ogólny wynik badania, biorąc pod uwagę krótki czas działania leku.
Pomimo ograniczeń w badaniu, jest mało prawdopodobne, abyśmy nie wykryli umiarkowanego lub silnego działania acyklowiru na nabycie wirusa HIV, co byłoby ważne na poziomie zdrowia publicznego. Ta próba podkreśla wyzwania związane z proszeniem bezobjawowych osób o przyjmowanie tabletek w celu leczenia jednego wirusa (HSV-2), aby zapobiec zakażeniu lub zrzuceniu innego wirusa (HIV). Lepsze przyleganie na poziomie, który może być wymagany do wykazania działania acyklowiru można osiągnąć poprzez częstsze wizyty w klinice, poprzez zastosowanie elektronicznych urządzeń monitorujących, które mogą rejestrować czas otwarcia butelki leku, 28, 29 lub z populacją badawczą z większym dostępem do usług opieki zdrowotnej, a tym samym lepszym zrozumieniem znaczenia przestrzegania zaleceń.
Odsetek uczestników pozbawiających HSV-2 był niski w obu grupach w porównaniu z proporcjami z innych niedawnych badań zarówno u kobiet zakażonych HIV, jak iu kobiet zakażonych HIV w Afryce.11,12,30,31 Nawroty epizodów HSV-2 są najczęstsze w pierwszych miesiącach i latach po pierwotnym zakażeniu.32,33 Wiele cech naszych uczestników było podobnych do tych z kohorty Nairobi, w których wykazano, że HSV-2 jest związany ze zwiększoną liczbą docelowych komórek błony śluzowej narządów płciowych, które mogą zwiększać podatność na infekcję HIV .23 Jest jednak możliwe, że nasi uczestnicy wcześnie nabyli HSV-2 i osiągnęli etap, w którym ich infekcja HSV-2 nie była wystarczająco aktywna, aby w znacznym stopniu przyczynić się do ryzyka zakażenia HIV. Niedawna metaanaliza wykazała niewielki ogólny związek między HSV-2 a nabyciem HIV u kobiet wysokiego ryzyka 8 i można sobie wyobrazić, że inne czynniki ryzyka przeważają nad wpływem HSV-2 na ryzyko nabycia HIV w takich grupach. Nasze badanie zostało przeprowadzone na populacji o umiarkowanie wysokim ryzyku związanym z nabyciem wirusa HIV. Dlatego wyniki mogą nie mieć zastosowania do kobiet w populacji ogólnej.
Wyniki tego badania wskazują, że pomimo dobrego biologicznego prawdopodobieństwa, acyklowir w dawce 400 mg dwa razy na dobę nie jest realną interwencją zdrowia publicznego w zapobieganiu zakażeniu wirusem HIV. Jest możliwe, że hipoteza, że zakażenie HSV zwiększa przeżywanie wirusa HIV jest nieprawdziwa, ale wydaje się to nieprawdopodobne, biorąc pod uwagę silne dowody biologiczne i epidemiologiczne na synergistyczny efekt między HIV i HSV-2. Potencjał supresji HSV u osób zakażonych HIV w zapobieganiu przeniesieniu wirusa HIV zostanie przetestowany w trwającym wieloośrodkowym badaniu wśród par serodiscordantnych HIV, którego zakończenie zaplanowano na 2009 rok. Brak efektu terapii supresyjnej na nabywanie wirusa HIV sugeruje, że odnowiona uwaga należy podać nowe strategie profilaktyki i kontroli HSV-2, aby zapobiec zakażeniu HIV.
[podobne: nadczynność tarczycy objawy psychiczne, warszawa rezonans magnetyczny, zdrowie wg who ]