Telmisartan, Ramipril lub Both u pacjentów z wysokim ryzykiem zdarzeń naczyniowych

U pacjentów z chorobą naczyniową lub cukrzycą wysokiego ryzyka bez niewydolności serca inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE) zmniejszają śmiertelność i zachorowalność z przyczyn sercowo-naczyniowych, ale rola blokerów receptora angiotensyny (ARB) u takich pacjentów jest nieznana. Porównaliśmy inhibitor ACE ramipril, telmisartan ARB i połączenie tych dwóch leków u pacjentów z chorobą naczyniową lub cukrzycą wysokiego ryzyka. Metody
Po trwającym 3 tygodnie, pojedynczym zaślepieniu, pacjenci byli poddawani podwójnie ślepej randomizacji, przy czym 8576 przydzielono do otrzymywania 10 mg ramiprilu na dzień, 8542 przydzielono do otrzymywania 80 mg telmisartanu na dzień i 8502 przydzielono do otrzymania obu leki (terapia skojarzona). Pierwotnym złożonym wynikiem była śmierć z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego, udar lub hospitalizacja z powodu niewydolności serca.
Wyniki
Średnie ciśnienie krwi było niższe zarówno w grupie telmisartanu (zwiększenie o 0,9 / 0,6 mm Hg), jak i w grupie leczenia skojarzonego (większe zmniejszenie o 2,4 / 1,4 mm Hg) niż w grupie ramiprilu. Po medianie obserwacji wynoszącej 56 miesięcy, pierwotny wynik wystąpił u 1412 pacjentów z grupy ramiprilu (16,5%), w porównaniu z 1423 pacjentami z grupy telmisartanu (16,7%, ryzykiem względnym, 1,01, przedziałem ufności 95% [ CI], 0,94 do 1,09). W porównaniu z grupą otrzymującą ramipryl, grupa telmisartanu wykazywała mniejszą częstość kaszlu (1,1% w porównaniu do 4,2%, P <0,001) i obrzęku naczynioruchowego (0,1% w porównaniu z 0,3%, P = 0,01) oraz większą częstość występowania objawów niedociśnienia (2,6 % vs. 1,7%, P <0,001); częstość omdleń była taka sama w obu grupach (0,2%). W grupie leczenia skojarzonego pierwotny wynik wystąpił u 1386 pacjentów (16,3%, ryzyko względne, 0,99, 95% CI, 0,92 do 1,07); w porównaniu z grupą ramiprilu występowało zwiększone ryzyko wystąpienia objawów hipotensyjnych (4,8% vs. 1,7%, P <0,001), omdlenia (0,3% vs. 0,2%, P = 0,03) i dysfunkcji nerek (13,5% vs. 10,2%, P <0,001).
Wnioski
Telmisartan był odpowiednikiem ramiprilu u pacjentów z chorobą naczyniową lub cukrzycą wysokiego ryzyka i wiązał się z mniejszym obrzękiem naczynioruchowym. Połączenie dwóch leków wiązało się z większą liczbą zdarzeń niepożądanych bez zwiększenia korzyści. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00153101.)
Wprowadzenie
Randomizowane, kontrolowane badania obejmujące około 150 000 pacjentów przekonująco wykazały, że inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE) zmniejszają śmiertelność, zawał mięśnia sercowego, udar i niewydolność serca u pacjentów z niewydolnością serca, dysfunkcją lewej komory, 2-4 wcześniejszymi naczyniami krwionośnymi sama choroba, 5-7 lub cukrzyca wysokiego ryzyka.8. Inhibitory ACE nie blokują produkcji całej angiotensyny II, więc bezpośrednia blokada receptora może być bardziej skuteczna. Inhibitory ACE zmniejszają degradację bradykininy, która nasila rozszerzenie naczyń krwionośnych, ale zwiększa częstość obrzęku naczynioruchowego i kaszlu. U pacjentów z niewydolnością serca stężenia angiotensyny II mogą się nasilać, a objawy nasilają się pomimo stosowania inhibitorów ACE.9 Stosowanie blokera receptora angiotensyny (ARB) w porównaniu z placebo, zmniejsza częstość zgonów lub hospitalizacji z powodu niewydolności serca u pacjentów z niską frakcją wyrzutową i niewydolnością serca, którzy nie byli w stanie tolerować inhibitora ACE10 lub już go otrzymywali.11,12 W porównaniu z beta-blokerami, ARB zmniejsza również zdarzenia naczyniowe u pacjentów wysokiego ryzyka z nadciśnieniem i przerostem lewej komory .13 Jednak w innych populacjach wysokiego ryzyka rola ARB jako alternatywy lub oprócz inhibitorów ACE w zapobieganiu skutkom sercowo-naczyniowym nie jest znana.
Oceniliśmy, czy telmisartan ARB nie był gorszy od inhibitora ACE ramiprilu oraz czy kombinacja tych dwóch leków była lepsza niż sam ramipryl jako leczenie mające na celu zapobieganie incydentom naczyniowym u pacjentów wysokiego ryzyka, którzy mieli chorobę sercowo-naczyniową lub cukrzycę, ale nie mieli niewydolność serca
[patrz też: addent, bank szpiku kostnego, chirurgia plastyczna nosa ]