Telmisartan, Ramipril lub Both u pacjentów z wysokim ryzykiem zdarzeń naczyniowych cd

Spośród 29 019 pacjentów, którzy weszli do okresu początkowego, 3399 (11,7%) zostało wykluczonych z badania: 1123 (3,9%) miało słabą zgodność, 597 (2,1%) wycofało się z badania, 492 (1,7%) miało objawowe niedociśnienie , 223 (0,8%) miało podwyższony poziom potasu, 64 (0,2%) miało podwyższony poziom kreatyniny, 872 (3,0%) miało inne powody do wykluczenia, a 27 (0,1%) zmarło. W sumie 25 620 pacjentów przeszło randomizację i zostało podzielonych na straty według miejsca z zastosowaniem bloków permutowanych za pośrednictwem centralnej automatycznej usługi telefonicznej. Przez pierwsze 2 tygodnie po randomizacji 8542 pacjentów zostało przydzielonych do otrzymywania 80 mg telmisartanu raz na dobę, 8576 zostało przydzielonych do otrzymywania 5 mg ramiprylu raz na dobę, a 8502 zostało przydzielonych do otrzymania połączenia dwóch leków (terapii skojarzonej). Po 2 tygodniach dawkę ramiprilu zwiększono do 10 mg na dobę. Wizyty kontrolne miały miejsce po 6 tygodniach, po 6 miesiącach, a następnie co 6 miesięcy do ostatniej zaplanowanej wizyty.
Analiza okresowa i monitorowanie danych
Niezależna rada ds. Monitorowania danych i bezpieczeństwa kardiologów, statystyków i ekspertów ds. Badań klinicznych spotykała się dwa razy w roku; Przeprowadzono trzy formalne analizy okresowe, gdy wystąpiło 25%, 50% i 75% zdarzeń. Zmodyfikowane podejście Haybittle-Peto15 sterowało decyzjami (tj. Granica 4 SD w pierwszej połowie próby i 3 SD w drugiej połowie pod względem skuteczności, dla bezpieczeństwa, jeśli granice odpowiednio 3 SD i 2 SD, zostały przekroczone druga analiza 4 do 6 miesięcy później spowodowałaby rozważenie zatrzymania).
Analiza statystyczna
Liczba pacjentów została obliczona na podstawie wskaźnika zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego, udaru lub hospitalizacji z powodu niewydolności serca związanej z ramiprilem w badaniu HOPE, w którym wartość Kaplan-Meier dla pierwotnego wyniku wynosiła 0,0397 na rok. Ustalenie nie gorszej jakości wymagało współczynnika ryzyka dla telmisartanu w porównaniu z ramiprilem, który był poniżej wstępnie określonego marginesu, przy czym większość działania ramiprilu, w porównaniu z placebo, została zatrzymana przez telmisartan.
Margines określono na podstawie wyników badania HOPE, w którym wskaźnik ryzyka dla 10 mg ramiprilu w porównaniu z placebo wyniósł 0,775 dla złożonego wyniku śmierci z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego, udaru lub hospitalizacji z powodu niewydolności serca ; było to podobne do wskaźników ryzyka w innych badaniach porównujących inhibitory ACE z placebo. Wybrano 40. percentyl (0,794) jako bardziej wiarygodne odniesienie do opisu działania ramiprilu. Względne ryzyko zostało przełożone na dodatkowe ryzyko związane z placebo w porównaniu z ramiprilem wynoszącym 1,26. Tak więc, margines 1,13 zapewnia, że telmisartan zachowuje co najmniej połowę efektu ramiprilu, jeśli górna granica jednostronnego 97,5% przedziału ufności dla współczynnika hazardu była mniejsza niż ta wartość. Ocenialiśmy także, czy połączenie telmisartanu i ramiprilu było lepsze od samego ramiprilu.
Przetestowaliśmy obie hipotezy, stosując sekwencyjne testy grupowe z jednostronnym błędem typu I wynoszącym 0,025, z trzema planowymi analizami pośrednimi. Jeśli jedno z dwóch porównań nie odrzuciło hipotezy zerowej, inne porównanie wymagało alfa 0,0125
[przypisy: apteka internetowa elbląg, poziom kreatyniny cena badania, ośrodki leczenia alkoholizmu nfz ]