MYD88 L265P Mutacja somatyczna w makroglobulinemii Waldenströma AD 2

Rodzinne grupowanie makroglobulinemii Waldenströma i innych zaburzeń komórek B sugeruje, że czynniki genetyczne odgrywają rolę w patogenezie makroglobulinemii Waldenströma u niektórych pacjentów.4-6 Gammopatia monoklonalna IgM o nieznanym znaczeniu (MGUS) charakteryzuje się obecnością monoklonalnego białka IgM oraz brak zajęcia szpiku na histologicznym badaniu.1 IgM MGUS może przejść do makroglobulinemii Waldenströma lub innych zaburzeń limfoproliferacyjnych limfocytów B, z szacowanym prawdopodobieństwem progresji 1,5 do 3,0% rocznie. 7-9 Przypadki onkogenne odpowiedzialne za progresja IgM MGUS do makroglobulinemii Waldenströma jest nieznana. Znajomość genetycznych zdarzeń odpowiedzialnych za patogenezę makroglobulinemii Waldenströma może pozwolić na postęp w badaniach diagnostycznych i opracowaniu terapii celowanych. Metody
Pacjenci i próbki komórek
Przeprowadziliśmy sekwencjonowanie całego genomu u 30 pacjentów, którzy spełnili kryteria diagnostyczne dla makroglobulinemii Waldenströma.1 Ich udział został zatwierdzony przez instytutowy organ recenzujący w Dana-Farber Cancer Institute, a my złożyliśmy wniosek o odłożenie danych dotyczących sekwencjonowania całego genomu. Continue reading „MYD88 L265P Mutacja somatyczna w makroglobulinemii Waldenströma AD 2”

Śmiertelność i choroby sercowo-naczyniowe w cukrzycy typu 1 i 2 czesc 4

Wyjściową charakterystykę pacjentów z cukrzycą typu przedstawiono w Tabeli 1, a pacjentów z cukrzycą typu 2 przedstawiono w Tabeli 2. Średni wiek przy przyjęciu wynosił 35,3 lat wśród osób z cukrzycą typu i 65,2 lat wśród osób z cukrzycą typu 1. cukrzyca typu 2. Średni poziom hemoglobiny glikowanej wynosił 8,2% (66,0 mmol na mol) u pacjentów z cukrzycą typu i 7,1% (54,5 mmol na mol) u pacjentów z cukrzycą typu 2. Średni czas trwania cukrzycy przed wprowadzeniem do rejestru wynosił 20,0 lat u pacjentów z cukrzycą typu i 5,7 lat u pacjentów z cukrzycą typu 2. Continue reading „Śmiertelność i choroby sercowo-naczyniowe w cukrzycy typu 1 i 2 czesc 4”

Śmiertelność i choroby sercowo-naczyniowe w cukrzycy typu 1 i 2

Długoterminowe tendencje dotyczące nadmiernego ryzyka zgonu i skutków sercowo-naczyniowych nie były szeroko badane u osób z cukrzycą typu lub cukrzycą typu 2. Metody
Do badania zakwalifikowano pacjentów zarejestrowanych w szwedzkim krajowym rejestrze cukrzycy od 1998 do 2012 roku, a następnie do 2014 roku. Tendencje dotyczące zgonów i zdarzeń sercowo-naczyniowych oszacowano za pomocą regresji Coxa i standaryzowanych wskaźników zapadalności. Dla każdego pacjenta kontrole, które zostały dopasowane do wieku, płci i województwa, zostały losowo wybrane z ogólnej populacji.
Wyniki
Wśród pacjentów z cukrzycą typu 1, bezwzględne zmiany w okresie badania w częstości występowania wskaźników wartowniczych na 10 000 osobolat były następujące: zgon z dowolnej przyczyny, -31,4 (95% przedział ufności [CI], -56,1 do -6,7. Continue reading „Śmiertelność i choroby sercowo-naczyniowe w cukrzycy typu 1 i 2”

Próba Minocykliny w klinicznie izolowanym zespole stwardnienia rozsianego ad 5

Potwierdzenie nawrotu wymagało stabilności klinicznej w ciągu ostatnich 30 dni i pojawienia się nowego lub ponownego pojawienia się wcześniej stabilnej nieprawidłowości neurologicznej trwającej co najmniej 48 godzin, przy braku gorączki lub infekcji. W sposób zaślepiony lekarz oceniający musiał potwierdzić obiektywne dowody co najmniej jednej nowej nieprawidłowości neurologicznej podczas badania. Wymagany był również minimalny wzrost o 0,5 punktu w skali EDSS, wzrost o 2 punkty w co najmniej jednym z ośmiu wyników podskali systemu funkcjonalnego w EDSS lub wzrost o punkt w dwóch wynikach podskali systemu funkcjonalnego w EDSS. aby potwierdzić nawrót. Analiza statystyczna
Obliczenia wielkości próby opierały się na założeniu, że 65% uczestników grupy placebo przeszłoby na stwardnienie rozsiane na podstawie kryteriów McDonalda z 2005 r. Continue reading „Próba Minocykliny w klinicznie izolowanym zespole stwardnienia rozsianego ad 5”

Próba Minocykliny w klinicznie izolowanym zespole stwardnienia rozsianego ad

Pseudotumor cerebri i zespoły nadwrażliwości są rzadkie, ale poważne powikłania, a przebarwienia mogą pojawić się podczas długotrwałego stosowania. Oporność na antybiotyk rzadko wiąże się z terapią minocykliną.6 W jednym niewielkim badaniu klinicznym obejmującym pacjentów ze zwężeniem rzutowo-remisyjnym stwardnienie rozsiane, leczenie minocykliną zmniejszyło średnią liczbę wykrytych zmian za pomocą wzmocnienia gadolinu ( wzmocnienia zmian ) w obrazowaniu rezonansu magnetycznego ( MRI) o 84% w stosunku do liczby obserwowanej podczas okresu docierania (P = 0,03), 7 oraz w innym małym badaniu, 8 całkowita liczba zmian wzmacniających była o 63% mniejsza przy połączonym zastosowaniu octanu glatirameru z minocykliną niż z octan glatirameru plus placebo, chociaż różnica nie była istotna (P = 0,08). Biorąc pod uwagę te wyniki, przeprowadziliśmy wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie, aby określić, czy minocyklina zmniejsza ryzyko konwersji z pierwszego klinicznego zdarzenia demielinizacyjnego do stwardnienia rozsianego diagnozowanego na podstawie kryteriów McDonald z 2005 r.9. Metody
Oględziny próbne
Ta próba została przeprowadzona w 12 kanadyjskich klinikach stwardnienia rozsianego; Health Canada i instytucjonalna rada przeglądowa w każdej z uczestniczących stron zapewniły nadzór regulacyjny. Badanie było monitorowane przez niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo. Continue reading „Próba Minocykliny w klinicznie izolowanym zespole stwardnienia rozsianego ad”

Wpływ supresji herpes simpleks na występowanie wirusa HIV wśród kobiet w Tanzanii ad

Głównym celem tego badania było ustalenie, czy standardowy supresyjny schemat acyklowiru zmniejszyłby częstość zakażenia wirusem HIV w kohorcie zawodowej kobiet, u których wysoki odsetek zakażeń HIV można przypisać HSV-2. Metody
Uczestnicy
Kobiety od 16 do 35 lat w 19 społecznościach w północno-zachodniej Tanzanii, które pracowały w barach, pensjonatach i innych obiektach żywnościowych i rekreacyjnych, zostały zaproszone do wzięcia udziału w klinikach mobilnych i zostały przebadane pod kątem obecności przeciwciał HSV-2 i HIV, jak opisano wcześniej. 4 Po selekcji zostali zaproszeni do powrotu do kliniki około 8-12 tygodni później. Aby zakwalifikować się do rejestracji, uczestnicy musieli być HSV-2-seropozytywni, od 16 do 35 lat, nie w ciąży lub planujący ciążę w ciągu najbliższych 2 lat, a nie karmić piersią. Musieli mieszkać w pobliżu miejsca próbnego, bez planów przeniesienia, i musieli być obecni na stronie w czasie następnej zaplanowanej wizyty. Continue reading „Wpływ supresji herpes simpleks na występowanie wirusa HIV wśród kobiet w Tanzanii ad”

Wpływ supresji herpes simpleks na występowanie wirusa HIV wśród kobiet w Tanzanii

Zakażenie wirusem opryszczki pospolitej typu 2 (HSV-2) wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). W tym badaniu sprawdzono hipotezę, że terapia supresyjna HSV-2 zmniejsza ryzyko nabycia HIV. Metody
Pracownice w obiektach rekreacyjnych w północno-zachodniej Tanzanii, które miały 16 do 35 lat, zostały przesłuchane i poddane testom serologicznym na obecność HIV i HSV-2. Do randomizowanej, podwójnie zaślepionej, kontrolowanej placebo próby leczenia tłumiącego acyklowirem (400 mg dwa razy na dobę) włączono kobiety pracujące w seronegacji HIV i HSV-2-seropozytywne. Uczestnicy brali udział w klinikach mobilnych co 3 miesiące w okresie obserwacji od 12 do 30 miesięcy, w zależności od daty rejestracji. Continue reading „Wpływ supresji herpes simpleks na występowanie wirusa HIV wśród kobiet w Tanzanii”

Długoterminowe wyniki stentowania tętnic szyjnych kontra endarterektomia u pacjentów wysokiego ryzyka ad 6

Na podstawie podobnych długoterminowych wyników wśród pacjentów wysokiego ryzyka w dwóch grupach terapeutycznych, może być kuszące, aby wnioskować, że endarterektomia jest korzystniejsza dla pacjentów z niższym ryzykiem. Wniosek ten musi jednak czekać na zgłoszenie losowych badań, które zostały specjalnie zaprojektowane i mają odpowiednią moc statystyczną do rozwiązania tego problemu. Pacjenci bez objawów są ważną podgrupą pacjentów z chorobą tętnic szyjnych, reprezentujących 75% pacjentów poddanych endarterektomii tętnic szyjnych, 12-14, a wskaźnik udaru u pacjentów bezobjawowych ze zwężeniem tętnicy szyjnej wynoszącym co najmniej 80% średnicy światła wynosi około 3,5 do 5,0 % rocznie.15 W naszym badaniu uczestniczyło zbyt niewielu pacjentów z bezobjawową chorobą, aby umożliwić jakiekolwiek wnioski dotyczące względnej korzyści interwencji w tej podgrupie. Chociaż korzyści wynikające ze stosowania inwazyjnej strategii w porównaniu z obecną terapią medyczną mogą być niepewne w przypadku pacjentów obarczonych wysokim ryzykiem, bezobjawowych, nie przetestowaliśmy tego twierdzenia; nasi pacjenci zostali wybrani na podstawie skierowania na planowaną rewaskularyzację.
Skumulowana częstość zgonów w naszym badaniu jest znaczna, ponieważ pacjenci byli w podeszłym wieku, a wiele z nich miało współistniejące schorzenia, które uznano za związane ze zwiększonym ryzykiem zgonu u pacjentów z chorobą tętnic szyjnych. Continue reading „Długoterminowe wyniki stentowania tętnic szyjnych kontra endarterektomia u pacjentów wysokiego ryzyka ad 6”

Długoterminowe wyniki stentowania tętnic szyjnych kontra endarterektomia u pacjentów wysokiego ryzyka ad 5

Spośród tych zgonów, dwie osoby w grupie stentów i trzy w grupie endarterektomii wystąpiły po roku. Nie stwierdzono różnic w przyczynach zgonu między obiema grupami. Łącznie wystąpiło 15 udarów w każdej z dwóch grup po 3 latach (skumulowana częstość, 9,0%). Obejmowały one 11 jednostronnych uderzeń w grupie stentowania i 9 w grupie endarterektomii, z których odpowiednio 4 i wystąpiły między a 3 rokiem życia (ryc. 2C). Continue reading „Długoterminowe wyniki stentowania tętnic szyjnych kontra endarterektomia u pacjentów wysokiego ryzyka ad 5”

Wpływ supresji herpes simpleks na występowanie wirusa HIV wśród kobiet w Tanzanii czesc 4

Zgodnie z tym założeniem, wymagane było 941 osobo-lat obserwacji wśród uczestników zakażonych HIV, co było równoważne z następującymi 600 uczestnikami bez HIV-2 lat, z 15% utratą osobolat w ciągu 2 lat. Przyjęty współczynnik zachorowalności oparto na wynikach z podobnej kohorty w Mbeya w Tanzanii. 16 Niezależny komitet monitorujący dane przeprowadził okresowe przeglądy zdarzeń niepożądanych i jedną tymczasową analizę po 12 miesiącach, podczas której komisja odnotowała, że wskaźnik ciąż był wyższy, a częstość zakażenia wirusem HIV jest mniejsza niż oczekiwano. Nie istniały żadne formalne zasady dotyczące zatrzymania na podstawie skuteczności lub marności. Biorąc pod uwagę ślepe wyniki w zakresie zarażenia wirusem HIV podczas tymczasowej analizy, komisja sterująca ds. Continue reading „Wpływ supresji herpes simpleks na występowanie wirusa HIV wśród kobiet w Tanzanii czesc 4”