Bezpieczeństwo i aktywność przeciwciała anty-PD-L1 u pacjentów z zaawansowanym rakiem AD 9

Mediana zajętości receptora wynosiła ponad 65% w przypadku badanych dawek. Chociaż badania te dostarczają bezpośredniej oceny i dowodu na docelowe zaangażowanie u pacjentów otrzymujących przeciwciała anty-PD-L1, zależności między zajętością receptora we krwi obwodowej a mikrośrodowiskiem nowotworu pozostają słabo poznane. Główną implikacją klinicznej aktywności blokowania punktu kontrolnego jest to, że generowane są znaczące endogenne odpowiedzi immunologiczne na antygeny nowotworowe, i te odpowiedzi mogą być wykorzystane terapeutycznie do pośredniczenia w klinicznej regresji guza przy hamowaniu punktu kontrolnego. Wyłaniającą się koncepcją immunologii nowotworów jest to, że hamujące ligandy, takie jak PD-L1, są indukowane w odpowiedzi na atak immunologiczny, mechanizm określany jako oporność adaptacyjna.22,32 Ten potencjalny mechanizm oporności immunologicznej przez nowotwory sugeruje, że terapia ukierunkowana na blokowanie interakcji między PD. Continue reading „Bezpieczeństwo i aktywność przeciwciała anty-PD-L1 u pacjentów z zaawansowanym rakiem AD 9”

Skuteczność rekombinowanej szczepionki przeciw grypie u dorosłych w wieku 50 lat lub starszych czesc 4

Immunogenność przeciwciał hamujących HA została opisana i pokazana na ryc. S1 w dodatkowym dodatku, dostępnym pod adresem. Bezpieczeństwo
Raporty z lokalnej i układowej reaktogenności były pozyskiwane z wykorzystaniem urządzeń pamięciowych (np. Kart pamiętnikowych) w ciągu tygodnia po szczepieniu. Populacje reaktywności zdefiniowano jako uczestników, którzy nie mieli brakujących danych w żadnej z trzech kategorii zgłaszanych zgłoszeń reakcji miejscowych, układowych lub temperaturowych. Continue reading „Skuteczność rekombinowanej szczepionki przeciw grypie u dorosłych w wieku 50 lat lub starszych czesc 4”

Genetyczne przyczyny wad nerek w zespole DiGeorge ad 6

Ponadto, delecje snap29 i kliki pośredniczone przez CRISPR-Cas9 w dniu zapłodnienia indukowały insercje lub delecje w 60 do 80% komórek w obrębie każdego zmutowanego zarodka (Fig. S5 w dodatkowym dodatku). (Aifm3 genu był niezdolny do tej metody.) Następnie zmutowana ryba w pełni powtórzyła chorobę nerek (Figura 2C i 2D). Nie zaobserwowaliśmy żadnych fenotypów nerkowych, gdy każdy ludzki mRNA został wstrzyknięty sam, ani nie znaleźliśmy żadnych innych poważnych wad morfologicznych w zarodkach poddawanych powaleniu MO lub nadekspresji w badanych stadiach rozwojowych, które mogłyby wskazywać na nieswoistą toksyczność. Ponieważ morfogeneza nerek może być zakłócona przez defekty zewnątrznerkowe (np. Continue reading „Genetyczne przyczyny wad nerek w zespole DiGeorge ad 6”

Genetyczne przyczyny wad nerek w zespole DiGeorge ad 5

Panel C pokazuje zarodki, które zostały wstrzyknięte CRISPR-Cas9 i które odtwarzają defekty splotu obserwowane w zarodkach morfologicznych. Przewodnik RNA (gRNA), który był skierowany do każdego odpowiedniego genu, został poddany mediacji z oczyszczonym białkiem Cas9, a względna długość pronephros została zmierzona u założycieli, jak pokazano w panelu D. W panelach B i D pojedyncza gwiazdka oznacza P <0,05, dwie gwiazdki P <0,01 i trzy gwiazdki P <0,001. WT oznacza typ dziki. Najpierw staraliśmy się ustalić fenotypowy odpowiednik wrodzonych wad nerek i dróg moczowych w zarodkach danio pręgowanego. Continue reading „Genetyczne przyczyny wad nerek w zespole DiGeorge ad 5”

Strata genu supresorowego siatkówki w raku przytarczyc ad

Żaden pacjent nie miał napromieniowania szyi ani objawów klinicznych wielu endokrynnych nowotworów. Jeden pacjent z rakiem przytarczyc (pacjent 2, tabela 1) miał historię rodzinną łagodnej choroby przytarczyc. W początkowej paratyroidektomii dziewięciu pacjentów z rakiem przytarczycznym miało w wieku od 20 do 61 lat (średnia, 37,7); czterech było mężczyznami, a pięć kobietami. U ośmiu pacjentów wystąpiły objawy: trzy wystąpiły w przypadku hiperkalcemii, u pięciu wystąpiła kamica nerkowa lub nefrokalcynoza, a u pięciu wystąpił ból kości lub osteopenia; u dwóch wystąpiła zarówno choroba nerek, jak i choroba szkieletowa. Wszyscy pacjenci mieli hiperkalcemię, przy poziomach wapnia w surowicy w zakresie od 12,2 do 19,8 mg na decylitr (3,04 do 4,94 mmol na litr) (średnia, 14,9 mg na decylitr [3,72 mmol na litr]). Continue reading „Strata genu supresorowego siatkówki w raku przytarczyc ad”

Symwastatyna z lub bez Ezetymibu w hipercholesterolemii rodzinnej ad

6,7 Leczenie skojarzone z ezetymibem i statyną powoduje przyrostowe obniżenie poziomu cholesterolu LDL o 12 do 19% .8,9 W tym badaniu staraliśmy się ustalić, czy codzienne podawanie 10 mg ezetymibu w połączeniu z 80 mg symwastatyny może zmniejszyć progresję miażdżycy u pacjentów z rodzinną hipercholesterolemią, co oceniono na podstawie pomiaru grubości błony wewnętrznej naczynia tętniczego. Uzasadnieniem badania pacjentów z rodzinną hipercholesterolemią jest to, że tacy pacjenci mają znacznie zwiększone ryzyko przedwczesnej choroby wieńcowej10 i zwiększoną szybkość progresji grubości intima-mediany od dzieciństwa.11 W naszym badaniu, zwanym Ezetymibem i symwastatyną w leczeniu hipercholesterolemii Badanie regresji miażdżycowej (ENHANCE), wykorzystaliśmy obrazowanie ultrasonograficzne w trybie B grubości intima-media w tętnicach szyjnych i udowych jako zastępczą miarę do oceny progresji miażdżycy.
Metody
Projekt badania
Nasze prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe, aktywne i porównawcze, wieloośrodkowe badanie zostało zaprojektowane przez badaczy akademickich we współpracy ze sponsorami badań, Merck i Schering-Plough. Baza danych obrazów została wygenerowana i mieściła się w laboratorium Core Echo w Akademickim Centrum Medycznym w Amsterdamie, a baza danych klinicznych była prowadzona przez sponsorów. Wszystkie dane analizowane były niezależnie przez badacza z Wydziału Epidemiologii Klinicznej i Biostatystyki w Akademickim Centrum Medycznym. Continue reading „Symwastatyna z lub bez Ezetymibu w hipercholesterolemii rodzinnej ad”

Nauka na sprzedaż: zagrożenia, nagrody i urojenia kapitalizmu w kampusie

Niedawny list w czasopiśmie Science narzekał, że nauka w Stanach Zjednoczonych może zacząć pozostawać w tyle za nauką w innych krajach z powodu ciężaru regulacji. Jest to lament, którego czasami używa świat korporacji, aby usprawiedliwić spadek zysków. Jednak niezależnie od tego, czy skarga pochodzi od naukowców, indywidualnych osób czy korporacji, musimy zapytać, jaki był bodziec dla regulacji. W Science for Sale Daniel Greenberg elegancko eksploruje zarówno potrzebę, jak i braki wzrostu w próbie etycznej regulacji badań na różnych poziomach rządowych i biurokratycznych. Idealizmem nauki jest poszukiwanie prawdy, podobnie jak ideałem procesu prawnego jest poszukiwanie sprawiedliwości. Continue reading „Nauka na sprzedaż: zagrożenia, nagrody i urojenia kapitalizmu w kampusie”

Zarządzanie zwężeniem tętnicy szyjnej ad 6

Najbardziej przekonującą alternatywą jest intensywna terapia medyczna z agresywną supresją funkcji płytek, ukierunkowana kontrola ciśnienia krwi (prawdopodobnie z dodatkiem beta-blokady i inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę) oraz terapia statynami. Argumentowano, że najlepsza terapia medyczna , jaką otrzymali pacjenci w poprzednich badaniach klinicznych, nie obejmowała szerokiego zastosowania tych obecnych terapii, które, jak wykazano, zmniejszają ryzyko udaru. Czy intensywna terapia medyczna usunie korzyści z endarterektomii tętnicy szyjnej u pacjentów bezobjawowych, a zatem czy nie będzie to konieczne. Na to ważne pytanie można odpowiedzieć tylko poprzez odpowiednie badanie kliniczne porównujące te dwie metody leczenia. Do tego czasu wszelkie roszczenia dotyczące korzyści z intensywnej terapii medycznej w porównaniu z endarterektomią tętnicy szyjnej pozostają hipotezą. Continue reading „Zarządzanie zwężeniem tętnicy szyjnej ad 6”

Telmisartan, Ramipril lub Both u pacjentów z wysokim ryzykiem zdarzeń naczyniowych ad 9

Oba badania różniły się od naszego badania i badania VALIANT, że decyzje dotyczące dawki i wyboru inhibitora ACE pozostawiono poszczególnym lekarzom i nie podjęto próby zmiareczkowania inhibitora ACE do maksymalnej dawki. Ponadto pacjenci mieli objawową niewydolność serca mimo otrzymania inhibitora ACE. Brak dodatkowej korzyści ze znacznego obniżenia ciśnienia krwi jest zagadkowy, zarówno w naszym badaniu, jak iw badaniu VALIANT. Wyniki te mogły być spowodowane wcześniejszym skutecznym leczeniem pacjentów z innymi lekami, co umożliwiło uzyskanie niewielkich dodatkowych korzyści klinicznych po dodaniu pełnych dawek wielu leków blokujących układ renina-angiotensyna. Alternatywnie, pewna szkodliwość leczenia skojarzonego z inhibitorami ACE i ARB stosowanymi w pełnych dawkach może zrekompensować potencjalne zyski. Continue reading „Telmisartan, Ramipril lub Both u pacjentów z wysokim ryzykiem zdarzeń naczyniowych ad 9”

Telmisartan, Ramipril lub Both u pacjentów z wysokim ryzykiem zdarzeń naczyniowych ad 8

Telmisartan zachował około 95% (95% CI, 83,2 do 106,3) korzyści z ramiprylu względem placebo w odniesieniu do pierwotnego wyniku leczenia i zachował 105% (95% CI, 91,6 do 119,0) korzyści w odniesieniu do wyniku śmierci od przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego lub udaru, które obserwowano w badaniu HOPE. Zastosowanie metody Hasselblada i Kong21 do przypuszczalnego działania telmisartanu w porównaniu z placebo (w oparciu o korzyści z ramiprylu względem placebo w badaniu HOPE) wskazuje na względne ryzyko wynoszące 0,79 (95% CI, 0,70 do 0,89) w odniesieniu do pierwotnego wyniku. Liczba pacjentów, którzy przerwali terapię była istotnie mniejsza w grupie telmisartanu niż w grupie ramiprilu, chociaż bezwzględna różnica w szybkości odstawiania była niewielka, ponieważ wykorzystaliśmy aktywną fazę docierania, która wybrała pacjentów do randomizacji tylko wtedy, gdy tolerowali zarówno leki. Po randomizacji energicznie wzmocniliśmy przestrzeganie zaleceń i zachęcaliśmy pacjentów, którzy przerywali leczenie, aby je ponownie uruchomić. W praktyce klinicznej wskaźniki przerwania leczenia mogą być wyższe. Continue reading „Telmisartan, Ramipril lub Both u pacjentów z wysokim ryzykiem zdarzeń naczyniowych ad 8”