Telmisartan, Ramipril lub Both u pacjentów z wysokim ryzykiem zdarzeń naczyniowych cd

Spośród 29 019 pacjentów, którzy weszli do okresu początkowego, 3399 (11,7%) zostało wykluczonych z badania: 1123 (3,9%) miało słabą zgodność, 597 (2,1%) wycofało się z badania, 492 (1,7%) miało objawowe niedociśnienie , 223 (0,8%) miało podwyższony poziom potasu, 64 (0,2%) miało podwyższony poziom kreatyniny, 872 (3,0%) miało inne powody do wykluczenia, a 27 (0,1%) zmarło. W sumie 25 620 pacjentów przeszło randomizację i zostało podzielonych na straty według miejsca z zastosowaniem bloków permutowanych za pośrednictwem centralnej automatycznej usługi telefonicznej. Przez pierwsze 2 tygodnie po randomizacji 8542 pacjentów zostało przydzielonych do otrzymywania 80 mg telmisartanu raz na dobę, 8576 zostało przydzielonych do otrzymywania 5 mg ramiprylu raz na dobę, a 8502 zostało przydzielonych do otrzymania połączenia dwóch leków (terapii skojarzonej). Po 2 tygodniach dawkę ramiprilu zwiększono do 10 mg na dobę. Wizyty kontrolne miały miejsce po 6 tygodniach, po 6 miesiącach, a następnie co 6 miesięcy do ostatniej zaplanowanej wizyty. Continue reading „Telmisartan, Ramipril lub Both u pacjentów z wysokim ryzykiem zdarzeń naczyniowych cd”

Telmisartan, Ramipril lub Both u pacjentów z wysokim ryzykiem zdarzeń naczyniowych ad 8

Telmisartan zachował około 95% (95% CI, 83,2 do 106,3) korzyści z ramiprylu względem placebo w odniesieniu do pierwotnego wyniku leczenia i zachował 105% (95% CI, 91,6 do 119,0) korzyści w odniesieniu do wyniku śmierci od przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego lub udaru, które obserwowano w badaniu HOPE. Zastosowanie metody Hasselblada i Kong21 do przypuszczalnego działania telmisartanu w porównaniu z placebo (w oparciu o korzyści z ramiprylu względem placebo w badaniu HOPE) wskazuje na względne ryzyko wynoszące 0,79 (95% CI, 0,70 do 0,89) w odniesieniu do pierwotnego wyniku. Liczba pacjentów, którzy przerwali terapię była istotnie mniejsza w grupie telmisartanu niż w grupie ramiprilu, chociaż bezwzględna różnica w szybkości odstawiania była niewielka, ponieważ wykorzystaliśmy aktywną fazę docierania, która wybrała pacjentów do randomizacji tylko wtedy, gdy tolerowali zarówno leki. Po randomizacji energicznie wzmocniliśmy przestrzeganie zaleceń i zachęcaliśmy pacjentów, którzy przerywali leczenie, aby je ponownie uruchomić. W praktyce klinicznej wskaźniki przerwania leczenia mogą być wyższe. Continue reading „Telmisartan, Ramipril lub Both u pacjentów z wysokim ryzykiem zdarzeń naczyniowych ad 8”

Ocena jakości życia związanej z leczeniem zidowudyną w bezobjawowym zakażeniu ludzkim niedoborem odporności

Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) jest przewlekłe i powoduje postępujące pogorszenie układu odpornościowego, a ostatecznie śmierć. Wcześniejsze badania wykazały, że zydowudyna opóźnia progresję choroby zarówno u pacjentów z łagodnymi objawami, jak i bezobjawowych w stosunkowo krótkich okresach obserwacji 1-4. W rezultacie zydowudyna (w dawce 500 mg na dobę) stała się standardowym początkowym leczeniem w Stanach Zjednoczonych dla pacjentów zakażonych HIV z liczbą komórek CD4 + poniżej 500 na milimetr sześcienny. Jednakże badania te nie zostały zaprojektowane w celu wykazania wpływu leczenia na całkowity czas przeżycia, a ostatnie badania nie wykazały korzyści w zakresie przeżycia po wczesnym podaniu zydowudyny, podnosząc pytania o optymalny czas rozpoczęcia leczenia zydowudyną4,5. Skomplikowanie sytuacji to najnowsze dane wskazujące, że korzyści kliniczne z początkowego przebiegu zydowudyny można rozszerzyć poprzez późniejsze przejście na didanozynę6. Continue reading „Ocena jakości życia związanej z leczeniem zidowudyną w bezobjawowym zakażeniu ludzkim niedoborem odporności”

Strata genu supresorowego siatkówki w raku przytarczyc ad 6

Takie złośliwe efekty komórkowe ze względu na brak funkcjonalnego produktu genu RB mogą być bezpośrednie lub mogą wystąpić z powodu zwiększonej niestabilności genomu, zwiększając w ten sposób prawdopodobieństwo dodatkowych zdarzeń genetycznych związanych z inwazją lub przerzutami. Biorąc pod uwagę trudność w odróżnieniu raka gruczołu przytarcznego od gruczolaka przytarczycznego na podstawie samych cech histopatologicznych5-9 lub cytometrii przepływowej, 35 nasze odkrycia sugerują również, że inaktywacja genu RB może być potencjalnie użytecznym markerem molekularnym dla raka przytarczyc. Badania nad genem RB mogą być ostatecznie przydatne w ocenie rokowania i planowania leczenia uzupełniającego u pacjentów z nowotworami przytarczyc. Co więcej, analiza statusu guzów przytarczyc RB o histologicznie niejednoznacznych cechach mogła być wykorzystana do zidentyfikowania podgrupy pacjentów, u których można rozważyć wczesną terapię adiuwantową. W niniejszym badaniu pięciu z dziewięciu pacjentów z rakiem przytarczyc początkowo postawiono diagnozę łagodnej choroby przytarczyc na podstawie analizy histopatologicznej pierwotnych guzów. Continue reading „Strata genu supresorowego siatkówki w raku przytarczyc ad 6”

Strata genu supresorowego siatkówki w raku przytarczyc ad

Żaden pacjent nie miał napromieniowania szyi ani objawów klinicznych wielu endokrynnych nowotworów. Jeden pacjent z rakiem przytarczyc (pacjent 2, tabela 1) miał historię rodzinną łagodnej choroby przytarczyc. W początkowej paratyroidektomii dziewięciu pacjentów z rakiem przytarczycznym miało w wieku od 20 do 61 lat (średnia, 37,7); czterech było mężczyznami, a pięć kobietami. U ośmiu pacjentów wystąpiły objawy: trzy wystąpiły w przypadku hiperkalcemii, u pięciu wystąpiła kamica nerkowa lub nefrokalcynoza, a u pięciu wystąpił ból kości lub osteopenia; u dwóch wystąpiła zarówno choroba nerek, jak i choroba szkieletowa. Wszyscy pacjenci mieli hiperkalcemię, przy poziomach wapnia w surowicy w zakresie od 12,2 do 19,8 mg na decylitr (3,04 do 4,94 mmol na litr) (średnia, 14,9 mg na decylitr [3,72 mmol na litr]). Continue reading „Strata genu supresorowego siatkówki w raku przytarczyc ad”

Symwastatyna z lub bez Ezetymibu w hipercholesterolemii rodzinnej

Ezetymib, inhibitor wchłaniania cholesterolu, obniża poziom cholesterolu o niskiej gęstości lipoprotein (LDL) po dodaniu do leczenia statyną. Jednak wpływ ezetymibu na progresję miażdżycy pozostaje nieznany. Metody
Przeprowadziliśmy podwójnie ślepe, randomizowane, 24-miesięczne badanie porównujące wpływ codziennej terapii z 80 mg symwastatyny albo z placebo, albo z 10 mg ezetymibu u 720 pacjentów z rodzinną hipercholesterolemią. Pacjentów poddano badaniu ultrasonograficznemu w trybie B w celu oceny grubości błony środkowej ściany tętnic szyjnych i udowych. Pierwszorzędową miarą wyniku była zmiana grubości środkowej tętnicy szyjnej wewnętrznej, która została zdefiniowana jako średnia ze średniej grubości ścian środkowej prawej i lewej tętnic szyjnych wspólnej, żarówek szyjnych i tętnice szyjne. Continue reading „Symwastatyna z lub bez Ezetymibu w hipercholesterolemii rodzinnej”

Paklitaksel i bewacizumab w leczeniu przerzutowego raka piersi

Na podstawie wzrostu przeżycia bez progresji wynoszącego 5,9 miesiąca, Miller i in. (27 grudnia 2007, wydanie) oznacza, że dodatek bevacizumabu do paklitakselu jest znaczącym postępem w leczeniu przerzutowego raka piersi. Jednak przeżycie wolne od progresji jest niewiarygodną miarą korzyści w przypadku raka z przerzutami, a pacjenci, którym podano bewacizumab, nie żyją dłużej niż pacjenci otrzymujący paklitaksel w monoterapii. Co więcej, wątpliwe jest przytaczanie wskaźników odpowiedzi w badaniach fazy 3, ponieważ wskaźniki odpowiedzi są sposobem poszukiwania nowych aktywnych czynników w badaniach fazy 2. Wreszcie nie ma danych uzasadniających dawkę bewacizumabu większą niż 3 mg na kilogram masy ciała w badaniach fazy 32; dawka, która zwiększa koszty i potencjalną toksyczność. Continue reading „Paklitaksel i bewacizumab w leczeniu przerzutowego raka piersi”