Genetyczne przyczyny wad nerek w zespole DiGeorge

Zespół DiGeorge, najczęstszy z zespołów mikrodelecji, atakuje wiele narządów, w tym serce, układ nerwowy i nerkę. Jest spowodowane delecją chromosomu 22q11.2; genetyczny napęd wad nerek jest nieznany. Metody
Przeprowadziliśmy poszukiwanie genów w poszukiwaniu wariantów strukturalnych w dwóch kohortach: 2080 pacjentów z wrodzonymi wadami nerek i dróg moczowych oraz 2294 osoby kontrolne. Wykonaliśmy exome i celowane resekwencjonowanie w próbkach pobranych od 586 dodatkowych pacjentów z wrodzonymi anomaliami nerek. Przeprowadziliśmy również badania czynnościowe z użyciem danio pręgowanego i myszy. Continue reading „Genetyczne przyczyny wad nerek w zespole DiGeorge”

Próba Minocykliny w klinicznie izolowanym zespole stwardnienia rozsianego ad 8

W analizie post hoc różnice te pozostały znaczące w 12-miesięcznym punkcie czasowym, ale nie w drugorzędowym punkcie czasowym wyniku wynoszącym 24 miesiące (tabela 2 i wykres 2). Ponieważ testy interakcji między leczeniem a określonymi podgrupami były nieistotne, nie było dowodów na zróżnicowany efekt minocykliny w poszczególnych podgrupach, z wyjątkiem możliwości porównania między podgrupami jednoogniskowymi i wieloogniskowymi (ryc. S1 w dodatku uzupełniającym). Znaczącą modyfikację efektu leczenia zaobserwowano w przypadku objawów jednoogniskowych w porównaniu z objawami wieloogniskowymi (p = 0,02 w przypadku interakcji), chociaż analiza nie została skorygowana dla wielokrotnych porównań. W ciągu 6 miesięcy po randomizacji 7 osób z grupy minocykliny i 14 osób z grupy placebo osiągnęło wyniki po nawrocie. Continue reading „Próba Minocykliny w klinicznie izolowanym zespole stwardnienia rozsianego ad 8”

Telmisartan, Ramipril lub Both u pacjentów z wysokim ryzykiem zdarzeń naczyniowych ad 9

Oba badania różniły się od naszego badania i badania VALIANT, że decyzje dotyczące dawki i wyboru inhibitora ACE pozostawiono poszczególnym lekarzom i nie podjęto próby zmiareczkowania inhibitora ACE do maksymalnej dawki. Ponadto pacjenci mieli objawową niewydolność serca mimo otrzymania inhibitora ACE. Brak dodatkowej korzyści ze znacznego obniżenia ciśnienia krwi jest zagadkowy, zarówno w naszym badaniu, jak iw badaniu VALIANT. Wyniki te mogły być spowodowane wcześniejszym skutecznym leczeniem pacjentów z innymi lekami, co umożliwiło uzyskanie niewielkich dodatkowych korzyści klinicznych po dodaniu pełnych dawek wielu leków blokujących układ renina-angiotensyna. Alternatywnie, pewna szkodliwość leczenia skojarzonego z inhibitorami ACE i ARB stosowanymi w pełnych dawkach może zrekompensować potencjalne zyski. Continue reading „Telmisartan, Ramipril lub Both u pacjentów z wysokim ryzykiem zdarzeń naczyniowych ad 9”

Telmisartan, Ramipril lub Both u pacjentów z wysokim ryzykiem zdarzeń naczyniowych ad 5

Więcej pacjentów przerwało stosowanie ramiprylu (w monoterapii lub telmisartanem) z powodu kaszlu lub obrzęku naczynioruchowego, niż z odstawienia samego telmisartanu. W grupie leczenia skojarzonego zwiększona liczba pacjentów przestała przyjmować badany lek z powodu objawów niedociśnienia, omdlenia, biegunki lub upośledzenia czynności nerek w porównaniu z grupami ramiprilu. Ciśnienie krwi, potas i kreatynina
Przed okresem dociekania średnie ciśnienie krwi wynosiło 141,8 / 82,1 mm Hg. Po 6 tygodniach średnie ciśnienie krwi zmniejszyło się o 6,4 / 4,3 mm Hg w grupie ramiprilu, o 7,4 / 5,0 mm Hg w grupie telmisartanu i o 9,8 / 6,3 mm Hg w grupie leczenia skojarzonego. Pacjenci z grupy telmisartanu i grupy z terapią skojarzoną nadal wykazywali nieznacznie niższe wartości ciśnienia krwi w całym okresie badania (średnie zmniejszenie odpowiednio o 0,9 / 0,6 mm Hg i 2,4 / 1,4 mm Hg) niż u pacjentów z grupą ramipril. Continue reading „Telmisartan, Ramipril lub Both u pacjentów z wysokim ryzykiem zdarzeń naczyniowych ad 5”