Symwastatyna z lub bez Ezetymibu w hipercholesterolemii rodzinnej

Ezetymib, inhibitor wchłaniania cholesterolu, obniża poziom cholesterolu o niskiej gęstości lipoprotein (LDL) po dodaniu do leczenia statyną. Jednak wpływ ezetymibu na progresję miażdżycy pozostaje nieznany. Metody
Przeprowadziliśmy podwójnie ślepe, randomizowane, 24-miesięczne badanie porównujące wpływ codziennej terapii z 80 mg symwastatyny albo z placebo, albo z 10 mg ezetymibu u 720 pacjentów z rodzinną hipercholesterolemią. Pacjentów poddano badaniu ultrasonograficznemu w trybie B w celu oceny grubości błony środkowej ściany tętnic szyjnych i udowych. Pierwszorzędową miarą wyniku była zmiana grubości środkowej tętnicy szyjnej wewnętrznej, która została zdefiniowana jako średnia ze średniej grubości ścian środkowej prawej i lewej tętnic szyjnych wspólnej, żarówek szyjnych i tętnice szyjne.
Wyniki
Pierwotny wynik, średnia (. SE) zmiana grubości intima-media w tętnicach szyjnych, wyniosła 0,0058 . 0,0037 mm w grupie leczonej wyłącznie przez simwastatynę i 0,0111 . 0,0038 mm w grupie otrzymującej symwastatynę plus ezetymib (leczenie skojarzone). (P = 0,29). Wyniki wtórne (składające się z innych zmiennych dotyczących grubości błony środkowej i wewnętrznej tętnic szyjnych i udowych) nie różniły się istotnie między tymi dwiema grupami. Pod koniec badania średni (. SD) poziom cholesterolu LDL wynosił 192,7 . 60,3 mg na decylitr (4,98 . 1,56 mmol na litr) w grupie simwastatyny i 141,3 . 52,6 mg na decylitr (3,65 . 1,36 mmol na litr) w grupie leczenia skojarzonego (różnica między grupami 16,5%, P <0,01). Różnice między obiema grupami w obniżeniu poziomów triglicerydów i białka C-reaktywnego wynosiły odpowiednio 6,6% i 25,7%, przy większej redukcji w grupie terapii skojarzonej (P <0,01 dla obu porównań). Efekty uboczne i profile bezpieczeństwa były podobne w obu grupach.
Wnioski
U pacjentów z rodzinną hipercholesterolemią skojarzona terapia ezetymibem i symwastatyną nie powodowała znaczącej różnicy w zmianach grubości błony intima-media, w porównaniu z samą simwastatyną, pomimo spadku poziomu cholesterolu LDL i białka C-reaktywnego. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00552097.)
Wprowadzenie
Zmniejszenie poziomu lipoprotein o niskiej gęstości (LDL) stanowi jeden z kamieni węgielnych w zapobieganiu chorobom sercowo-naczyniowym. W ostatnich badaniach porównujących różne statyny lub te same statyny w różnych dawkach, agresywne leczenie obniżające poziom cholesterolu LDL wiązało się ze zmniejszeniem częstości incydentów sercowo-naczyniowych.1-4 Jednak podawanie najwyższej zatwierdzonej dawki statyny oferuje tylko ograniczone dodatkowe obniżenie dawki Cholesterol LDL kosztem zwiększonej częstości występowania działań niepożądanych.5 Dlatego interesujące są nowe związki, które jeszcze bardziej obniżają poziom cholesterolu LDL po dodaniu do leczenia statyną. Niedawno wprowadzony związek, ezetymib, selektywnie hamuje wchłanianie cholesterolu przez wiązanie z białkiem Niemanmana-Picka C1-podobnym (NPClL1). Ta ostatnia znajduje się na błonie szczoteczkowej granicznej enterocytu, gdzie w znacznym stopniu przyczynia się do wychwytu jelitowego i komórkowego transportu cholesterolu i steroli niecholesterolowych
[hasła pokrewne: implanty zielona góra, dentysta bielsko, acetazolamid ]