Próba Minocykliny w klinicznie izolowanym zespole stwardnienia rozsianego ad 5

Potwierdzenie nawrotu wymagało stabilności klinicznej w ciągu ostatnich 30 dni i pojawienia się nowego lub ponownego pojawienia się wcześniej stabilnej nieprawidłowości neurologicznej trwającej co najmniej 48 godzin, przy braku gorączki lub infekcji. W sposób zaślepiony lekarz oceniający musiał potwierdzić obiektywne dowody co najmniej jednej nowej nieprawidłowości neurologicznej podczas badania. Wymagany był również minimalny wzrost o 0,5 punktu w skali EDSS, wzrost o 2 punkty w co najmniej jednym z ośmiu wyników podskali systemu funkcjonalnego w EDSS lub wzrost o punkt w dwóch wynikach podskali systemu funkcjonalnego w EDSS. aby potwierdzić nawrót. Analiza statystyczna
Obliczenia wielkości próby opierały się na założeniu, że 65% uczestników grupy placebo przeszłoby na stwardnienie rozsiane na podstawie kryteriów McDonalda z 2005 r. W ciągu 6 miesięcy po randomizacji, a 85% w ciągu 24 miesięcy po randomizacji. Szacujemy, że próba 154 uczestników zapewni 80% mocy do wykrycia bezwzględnej różnicy wynoszącej 25 punktów procentowych zarówno w ciągu 6 miesięcy, jak i 24 miesięcy i pozwoli na wycofanie w wysokości 10%; różnicę ryzyka wynoszącą 25 punktów procentowych uznano za mającą znaczenie kliniczne.
Podstawowa analiza w populacji, która miała zamiar leczyć, została zaprojektowana w celu porównania ryzyka konwersji na stwardnienie rozsiane w grupie minocyklinowej z tą w grupie placebo w czasie z zastosowaniem podejścia opartego na życiu aktuarialnym. Zastosowano tabele aktuarialne, ponieważ dokładne daty, w których wystąpiła subkliniczna choroba (jak wykryto w MRI) były nieznane, ponieważ dane MRI zebrano zgodnie z harmonogramem, a MRI nie wykonano na podstawie zmiany klinicznej lub w bezpośrednim związku z konkretnym zdarzenie kliniczne. Dane dla uczestników, którzy wycofali się z badania, zostały poddane cenzurze w trakcie ostatniej wizyty kontrolnej. Skorygowane dane szacunkowe dotyczące post hoc ulegały stratyfikacji w zależności od liczby zmian wzmacniających w punkcie wyjściowym, które nie zostały zrównoważone między grupami badanymi podczas próby. Do oceny istotności wyników wykorzystano testy Wald i testy log-rank. Przeprowadzono analizy wrażliwości w celu potwierdzenia wyników pierwotnej analizy. Metoda skłonności-score18 została wykorzystana do przypisania brakujących danych od uczestników, którzy wycofali się z badania przed 6 miesiącem, z liczbą wzmocnionych zmian chorobowych i upowszechnianiem w przestrzeni przy ocenie linii podstawowej jako współzmiennymi w modelu logistyczno-regresyjnym. Wiele imputacji wygenerowało pięć kompletnych zestawów danych, które analizowano indywidualnie, a wyniki połączono w celu uzyskania prawidłowych oszacowań. Wstępnie przeprowadzona analiza per-protokołów została przeprowadzona na danych tylko od uczestników, którzy zgłosili co najmniej 80% wskaźnik przestrzegania minocykliny lub placebo. Obie analizy wspomagające wykorzystywały stratyfikowane tabele aktuarialne, dostosowane do liczby zmian wzmacniających na linii podstawowej. Przeprowadziliśmy również wcześniej określoną analizę wrażliwości, w której wszyscy uczestnicy, którzy wycofali się z badania, zostali uznani za pacjentów z niepowodzeniami leczenia. Modele regresji komplementarnej w czasie logarytmicznym wykorzystano do post-hoc w celu zidentyfikowania potencjalnych zakłócających czynników wyjściowych i oceny zróżnicowanych efektów leczenia przez porównanie wskaźników ryzyka w podgrupach z użyciem testów do interakcji
[patrz też: chirurgiczne usuwanie ósemek Kraków, oprogramowanie stomatologiczne, chirurgiczne usuwanie ósemek ]