Paklitaksel i bewacizumab w leczeniu przerzutowego raka piersi

Na podstawie wzrostu przeżycia bez progresji wynoszącego 5,9 miesiąca, Miller i in. (27 grudnia 2007, wydanie) oznacza, że dodatek bevacizumabu do paklitakselu jest znaczącym postępem w leczeniu przerzutowego raka piersi. Jednak przeżycie wolne od progresji jest niewiarygodną miarą korzyści w przypadku raka z przerzutami, a pacjenci, którym podano bewacizumab, nie żyją dłużej niż pacjenci otrzymujący paklitaksel w monoterapii. Co więcej, wątpliwe jest przytaczanie wskaźników odpowiedzi w badaniach fazy 3, ponieważ wskaźniki odpowiedzi są sposobem poszukiwania nowych aktywnych czynników w badaniach fazy 2. Wreszcie nie ma danych uzasadniających dawkę bewacizumabu większą niż 3 mg na kilogram masy ciała w badaniach fazy 32; dawka, która zwiększa koszty i potencjalną toksyczność. Co najważniejsze, dane zgłoszone przez Millera i in. nie wykazują żadnej korelacji pomiędzy czasem przeżycia bez progresji a odsetkiem odpowiedzi oraz ogólnym czasem przeżycia lub jakości życia. Jakie są zatem zalety tego leczenia.
Ian E. Haines, MD
Uniwersytet Monash w Cabrini Health, Melbourne 3144, Australia
net.au
George L. Gabor Miklos, Ph.D.
Secure Genetics, Sydney 2106, Australia
2 Referencje1. Miller K, Wang M, Gralow J, i in. Paklitaksel plus bewacizumab w porównaniu do samego paklitakselu w leczeniu przerzutowego raka piersi. N Engl J Med 2007; 357: 2666-2676
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Haines IE. Pozytywny krok naprzód, ale bardziej potrzebny, aby zmaksymalizować korzyści kosztowe terapii nowotworowych nowej generacji. J Clin Oncol 2007; 25: e31-e32
Crossref Web of Science Medline
Przewaga przeżycia wolnego od progresji dla bewacizumabu i paklitakselu, opisana przez Millera i wsp., Może być zawyżona z powodu odchylenia na ścieranie1: ponieważ dane dotyczące przeżycia wolnego od progresji były cenzurowane dla pacjentów, u których rozpoczęto terapię bez protekcji, systematyczne różnice między porównaniami grupy osób, które utraciły uczestników badania, mogły już przystąpić do badania. Informacje na temat liczby pacjentów, którzy rozpoczęli terapię bez protekcji, niezależnie od tego, czy dystrybucja tego typu cenzurowania była podobna w obu grupach i czy terapie nieprotokowe były podobne, powinny być zgłaszane.
Antonio Rossi, MD
Szpital San Giuseppe Moscati, 83100 Avellino, Włochy
to
Valter Torri, MD
Mario Negri Institute, 20100 Mediolan, Włochy
Cesare Gridelli, MD
Szpital San Giuseppe Moscati, 83100 Avellino, Włochy
Dr Gridelli zgłasza otrzymywanie opłat za konsultacje i wykłady od Roche. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
Odniesienie1. Dumville JC, Torgerson DJ, Hewitt CE. Zgłaszanie ścierania w randomizowanym kontrolowanym badaniu. BMJ 2006; 332: 969-971
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Haines i Miklos stawiają pytania o cele terapii przerzutowego raka piersi. Naszym celem było zmaksymalizowanie kontroli choroby i jakości życia, tym samym oszczędzając pacjentów tak długo, jak to możliwe, od objawów progresywnego raka piersi, toksycznych skutków kolejnych terapii, oraz psychologicznego obciążenia i niepewności, które towarzyszą progresji. Ponieważ pacjenci uczestniczący w badaniu E2100 mieli niewiele objawów, nie można było oczekiwać poprawy jakości życia Ponadto pacjenci często otrzymują wiele skutecznych schematów chemioterapii z powodu przerzutowego raka sutka, potencjalnie przesłaniając korzyści w zakresie przeżycia związane z terapią stosowaną w leczeniu pierwszego rzutu. Z tych powodów wybraliśmy czas przeżycia bez progresji, który najbardziej odzwierciedlałby wszelkie korzyści terapii pierwszego rzutu. Ponieważ E2100 miał tylko 80% mocy do wykrycia 7-miesięcznej poprawy ogólnego czasu przeżycia, jest mało prawdopodobne, że skromniejsze ulepszenia osiągną statystyczną istotność. Naszym zdaniem poprawa rocznego przeżycia z dodatkiem bewacizumabu (81,2% vs. 73,4%, P = 0,01) potwierdza nasz pierwotny wniosek.
Dawka bewacyzumabu zastosowana w E2100 była oparta na wstępnym badaniu ustalania dawki obejmującym pacjentów z opornym rakiem piersi.2 Zgadzamy się, że optymalna dawka bewacizumabu nie została dobrze zdefiniowana. Badanie bevacizumabu (Avastin) i docetakselu (AVADO), które losowo przypisuje kobietom otrzymanie jednej z dwóch dawek bewacizumabu (15 mg na kilogram lub 7,5 mg na kilogram) co 3 tygodnie lub placebo w skojarzeniu z docetakselem w początkowej chemioterapii z przerzutami w piersiach rak, rzuci światło na tę krytyczną kwestię.
Rossi i in. zapytaj o skutki nacisków na ścieranie, cenzurowanie i terapię bez prototypu. Nie stwierdzono istotnych różnic między grupami badanymi, zgodnie z oceną protokołu lub terapią bez protekcji, przed progresją. Ponieważ na cenzurowanie mają wpływ różnice w przeżywalności bez progresji, porównania nie mają większego znaczenia. Niemniej jednak nie stwierdzono istotnych różnic w liczbie pacjentów, u których dane poddano cenzurze (31 vs. 10) lub medianie czasu od rejestracji do cenzury (29,4 miesiąca w porównaniu z 16,8 miesiąca). Wreszcie, nie stwierdziliśmy żadnych różnic w przyczynach przerwania leczenia.
Kathy D. Miller, MD
Indiana University Simon Cancer Center, Indianapolis, IN 46202
edu
Molin Wang, Ph.D.
Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02115
Nancy E. Davidson, MD
Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21231
2 Referencje1. Miller K, Wang M, Gralow J, i in. Paklitaksel plus bewacizumab w porównaniu do samego paklitakselu w leczeniu przerzutowego raka piersi. N Engl J Med 2007; 357: 2666-2676
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Cobleigh MA, Langmuir VK, Sledge GW, i in. Badanie fazy I / II zwiększania dawki bewacizumabu w leczeniu wcześniejszego raka piersi z przerzutami. Semin Oncol 2003; 30: Suppl 16: 117-124
Crossref Web of Science Medline
(9)
[przypisy: dentysta ursynow, ośrodki leczenia alkoholizmu nfz, addent ]