MYD88 L265P Mutacja somatyczna w makroglobulinemii Waldenströma

Makroglobulinemia Waldenströma jest nieuleczalnym, chłoniakiem limfoplazmatycznym wydzielającym IgM (LPL). Podstawowa mutacja w tym zaburzeniu nie została wyznaczona. Metody
Przeprowadziliśmy sekwencjonowanie całego genomu komórek LPL szpiku kostnego u 30 pacjentów z makroglobulinemią Waldenströma, z parami prawidłowych tkanek i sekwencjonowania tkanek nowotworowych u 10 pacjentów. Sekwencjonowanie Sanger zastosowano do potwierdzenia wyników w próbkach z rozszerzonej kohorty pacjentów z LPL, tych z innymi zaburzeniami komórek B, które mają niektóre z tych samych cech co LPL i zdrowych dawców.
Wyniki
Wśród pacjentów z makroglobulinemią Waldenströma, wariant somatyczny (T . C) w komórkach LPL został zidentyfikowany w pozycji 38182641 przy 3p22.2 w próbkach od wszystkich 10 pacjentów z parami próbek tkanek oraz w 17 z 20 próbek od pacjentów z niesparowanymi próbkami. Ten wariant przewidywał zmianę aminokwasu (L265P) w MYD88, mutację, która wyzwala sygnalizację NF-.B zależną od IRAK. Sekwencjonowanie Sanger zidentyfikowało MYD88 L265P w próbkach nowotworów od 49 z 54 pacjentów z makroglobulinemią Waldenströma i 3 z 3 pacjentów z LPL wydzielającym inne niż IgM (91% wszystkich pacjentów z LPL). MYD88 L265P był nieobecny w sparowanych zdrowych tkankach od pacjentów z makroglobulinemią Waldenströma lub LPL bez przeciwciał IgM oraz w komórkach B od zdrowych dawców i był nieobecny lub rzadko wyrażany w próbkach od pacjentów ze szpiczakiem mnogim, chłoniakiem strefy marginalnej lub monoklonalną gammapatią IgM nieznane znaczenie. Hamowanie sygnalizacji MYD88 zmniejszyło fosforylację I.B. i NF-.B p65, jak również barwienie jądrowe NF-.B, w komórkach makroglobulinemii Waldenströma wyrażających MYD88 L265P. Somatyczne warianty ARID1A u 5 z 30 pacjentów (17%), prowadzące do przedwczesnego zatrzymania lub zmiany ramki odczytu, również zostały zidentyfikowane i wiązały się ze zwiększonym obciążeniem chorobą. Ponadto 2 z 3 pacjentów z makroglobulinemią Waldenströma, którzy mieli MYD88 typu dzikiego, miało warianty somatyczne w MLL2.
Wnioski
MYD88 L265P jest często powracającą mutacją u pacjentów z makroglobulinemią Waldenströma, która może być użyteczna w różnicowaniu makroglobulinemii Waldenströma i LMP nie-IgM z zaburzeń komórek B, które mają niektóre z tych samych cech. (Finansowane przez Fundację Petera i Helen Bing i inne.)
Wprowadzenie
Makroglobulinemia Waldenströma jest chłoniakiem limfoplazmatycznym wydzielającym IgM .1,2 Objawy kliniczne makroglobulinemii Waldenströma obejmują cytopenia wynikającą z infiltracji szpiku kostnego przez komórki limfoplazmatyczne, krioglobulinemię związaną z paraproteiną, zespół zimnej aglutyniny, demielinizacyjną neuropatię i objawową hiperviscytalność.3 Nie została określona onkogenna podstawa makroglobulinemii Waldenströma
[podobne: implanty zębów, cennik implantów, dentysta w krakowie ]

Powiązane tematy z artykułem: cennik implantów dentysta w krakowie implanty zębów