MYD88 L265P Mutacja somatyczna w makroglobulinemii Waldenströma AD 8

MYD88 L265P może być zatem przydatny w odróżnianiu LPL od chłoniaka z marginesu strefy i szpiczaka mnogiego – często trudnego zadania z powodu zachodzenia na siebie morfologicznych, immunofenotypowych, cytogenetycznych i klinicznych cech.2,18,19 W porównaniu z poziomem ekspresji MYD88 L265P w LPL, niższe poziomy ekspresji MYD88 L265P odnotowano w rozlanym chłoniaku z dużych komórek aktywowanego typu komórek B (14 do 29%), chłoniaka limfatycznego związanego z błoną śluzową (9%) i przewlekłej białaczki limfatycznej (3%) .20-22 Szczególnie interesujący był brak MYD88 L265P u większości, ale nie u wszystkich, pacjentów z IgM MGUS ocenionych przez sekwencjonowanie Sangera. Tylko 2 z 21 pacjentów z IgM MGUS (10%) miało ekspresję MYD88 L265P, obaj mieli subcentymetrową adenopatię, ale bez nacieku szpiku kostnego, co jest wymagane do kliniczno-patologicznej diagnozy makroglobulinemii Waldenströma.1,2 Jeden z tych pacjentów miał progresywny choroby, o czym świadczy seryjny wzrost poziomów IgM w surowicy i spadek hematokrytu; choroba została niedawno zdiagnozowana u innego pacjenta, a czas obserwacji był krótki. Znaczenie tych odkryć dla określenia związku IgM MGUS z makroglobulinemią Waldenströma pozostaje wyjaśnione. Kusi do spekulacji, że nabycie MYD88 L265P reprezentuje zdarzenie transformujące, które ułatwia progresję IgM MGUS do makroglobulinemii Waldenströma. Wiele, jeśli nie większość przypadków IgM MGUS przechodzi do makroglobulinemii Waldenströma.7-9 Duże prospektywne badanie z udziałem pacjentów z IgM MGUS będzie wymagane do oceny wpływu MYD88 L265P na progresję do makroglobulinemii Waldenströma, a nie do innych komórek B choroby limfoproliferacyjne. Nieobecność MYD88 L265P u większości pacjentów z IgM MGUS może również odzwierciedlać niższą częstotliwość klonalnych limfocytów B w próbkach, które wykorzystaliśmy, co mogło nie zostać wykryte przez sekwencjonowanie Sangera. Jednakże, obecność klonalnych zmian przegrupowań IgH w większości próbek od tych pacjentów, którzy byli oceniani sugeruje, że liczba klonalnych komórek B w próbkach była prawdopodobnie wystarczająca.
Wyrażenie MYD88 L265P miało miejsce na częstotliwości niezależnej od statusu w odniesieniu do historii rodziny. Wariacje genetyczne związane z rodzinną makroglobulinemią Waldenströma mogą zatem nadawać predyspozycję do IgM MGUS, ale nie samą makroglobulinemię Waldenströma, szczególnie, że przypadki IgM MGUS są obecne w dotkniętych rodzinach i postępują z czasem w stosunku do makroglobulinemii Waldenströma.4-6 Większe badanie obejmujące rodzinne i do wyjaśnienia tych obserwacji potrzebne będą sporadyczne przypadki IgM MGUS i makroglobulinemii Waldenströma.
Po MYD88, ARID1A miał najbardziej somatyczne warianty, z wariantami występującymi u 17% pacjentów
[przypisy: chirurgia dentystyczna, Gabinet Stomatologiczny, implanty zielona góra ]

Powiązane tematy z artykułem: chirurgia dentystyczna Gabinet Stomatologiczny implanty zielona góra