MYD88 L265P Mutacja somatyczna w makroglobulinemii Waldenströma AD 7

Ponadto klonalna rearanżacja IgH była obecna w co najmniej części transkryptów u 7 z 11 pacjentów z IgM MGUS, z których żaden nie miał ekspresji MYD88 L265P, co wskazuje na obecność klonalnych komórek B w większości próbek stosowanych do sekwencjonowania Sanger. Hamowanie sygnalizacji MYD88 w komórkach wyrażających L265P
Rysunek 1. Rycina 1. Hamowanie różnicowania mieloidowego Pierwotny gen odpowiedzi (88) (MYD88) Sygnalizacja i wpływ na czynnik jądrowy Ekspresja .B (NF-.B) p65 w jądrach komórek makroglobulinemii Waldenströma. Barwienie jądrowe i cytoplazmatyczne dla NF-.B p65 pokazano w komórkach eksprymujących MYD88 L265P ze szpiku kostnego pacjenta z makroglobulinemią Waldenströma po traktowaniu in vitro peptydem kontrolnym (panele A i B) lub peptydem hamującym homodimeryzację MYD88 (panele C i D). Czerwony wskazuje na wybarwienie NF-.B p65 w komórkach. NF-.B p65 znajduje się w jądrze, gdy komórki są traktowane peptydem kontrolnym (panel A) i w cytoplazmie, gdy komórki są traktowane inhibitorem MYD88 (panel C). Barwienie dichlorowodorkiem 4 , 6-diamidyno-2-fenyloindolu (DAPI) (panele B i D) pokazuje jądro niebieskie. W panelu B czerwone zabarwienie NF-.B p65 kolonizuje się z niebieskim zabarwieniem w jądrze. W panelu D leczenie inhibitorem MYD88 powoduje czerwone zabarwienie NF-.B p65 w cytoplazmie, a nie w jądrze niebieskim.
Po hodowli z inhibitorem homodimeryzacji MYD88, komórki makroglobulinemii Waldenströma eksprymujące L265P MYD88 wykazywały znaczny spadek barwienia jądrowego NF-.B p65 (Figura 1), jak również zmniejszoną fosforylację I.B. i NF-.B p65 (patrz Fig. S1 i S2 w Dodatku Uzupełniającym). Podobne wyniki uzyskano, gdy komórki eksprymujące MYD88 L265P inkubowano z inhibitorem kinazy IRAK 1/4 (patrz Dodatek dodatkowy). Przeciwnie, komórki eksprymujące MYD88 typu dzikiego nie wykazywały aktywności I.B., NF-.B p65 lub jądrowego barwienia p65 NB-.B lub pozostawały niezmienione przez hamowanie sygnalizacji MYD88.
Dyskusja
Opisujemy tutaj obecność szeroko ekspresjonowanej mutacji somatycznej (MYD88 L265P) u pacjentów z makroglobulinemią Waldenströma, zidentyfikowaną za pomocą sekwencjonowania całego genomu i potwierdzoną sekwencjonowaniem Sangera. Sekwencjonowanie Sanger a pozwoliło również zidentyfikować MYD88 L265P u innych pacjentów z makroglobulinemią Waldenströma iu pacjentów z LPL wydzielającym inne niż IgM. Ogółem 91% pacjentów z LPL miało ekspresję MYD88 L265P. Przeciwnie, MYD88 L265P był nieobecny w próbkach tkanek od pacjentów ze szpiczakiem, w tym w próbkach od pacjentów ze szpiczakiem wydzielającym IgM, i był wyrażany tylko w małej podgrupie pacjentów z chłoniakiem z marginesem strefy (7%), który obejmował pacjentów, którzy mieli cechy związane z makroglobulinemią Waldenströma
[podobne: warzywna rzeszów rejestracja, wodniak jądra u dorosłych, scyntygrafia kości cennik ]