MYD88 L265P Mutacja somatyczna w makroglobulinemii Waldenströma AD 6

Ponadto staraliśmy się zidentyfikować warianty wyłącznie dla pacjentów z MYD88 typu dzikiego. U 2 z 3 pacjentów z MYD88 typu dzikiego zidentyfikowano warianty w genie 2 białaczki mieszanej (MLL2) i potwierdzono, że są somatyczne po tym, jak u tych pacjentów przeprowadzono sekwencjonowanie prawidłowej tkanki Sanger. Jeden z tych 2 pacjentów miał wariant pojedynczego nukleotydu w chromosomie 12 w pozycji 49425599 (A . G), a drugi pacjent miał delecję w pozycji 49448413 (C), co spowodowało mutację zmiany ramki odczytu. W przypadku tych pacjentów nie zidentyfikowano żadnych innych wariantów powtarzających się genów. Sekwencjonowanie Sangera ujawniło także ekspresję MYD88 L265P u 22 z 24 pacjentów z makroglobulinemią Waldenströma w osobnej kohorcie, w tym u 2 z ekspresją homozygotyczną. MYD88 L265P ulegał ekspresji zarówno w komórkach CD19 +, jak i komórkach CD138 + od 12 z tych pacjentów, dla których dostępne były oba rodzaje komórek, co było zgodne ze znanym rozkładem złośliwego klonu makroglobulinemii Waldenströma.2 Trzech pacjentów z LPL, którzy mieli wydzielanie IgG choroba lub choroba wydzielająca IgA miała również ekspresję MYD88 L265P, co oznacza, że MYD88 L265P jest wyrażany w LPL wydzielającym nie-IgM. MYD88 L265P był zatem wyrażany u 52 z 57 pacjentów z LPL (91%).
MYD88 L265P został również wykryty jako wariant heterozygotyczny w liniach komórkowych makroglobulinemii BCWM.1 i MWCL-1 Waldenströma i nie był wyrażany w liniach komórkowych WSU wydzielających IgM i Ramos, które niosą translokację 8; 14, ani w liniach komórkowych szpiczaka. MYD88 L265P był nieobecny w komórkach B krwi obwodowej od 15 zdrowych dawców iw próbkach nowotworów od 10 pacjentów ze szpiczakiem, w tym 2 ze szpiczakiem IgM (p <0,001 dla porównania próbek z obu grup pacjentów z próbkami od pacjentów z makroglobulinemią Waldenströma ). Spośród 46 pacjentów z chłoniakiem z marginesu, 3 pacjentów (1 z podtypem śledziony, z podtypem ekstranodalnym i z podtypem węzłowym) miało ekspresję MYD88 L265P (7%, P <0,001 dla porównania z makroglobulinemią Waldenströma) . Wszyscy 3 pacjenci byli heterozygotyczni pod względem MYD88 L265P, a 2 z nich (1 z podtypem śledziony i z podtypem węzłowym) mieli rozległe zajęcie szpiku kostnego, monoklonalne białko IgM i cechy kliniczno-patologiczne, które pokrywały się z makroglobulinemią Waldenströma. Jak określono za pomocą bezpośredniego sekwencjonowania Sangera, MYD88 L265P był obecny w komórkach CD19 + od 2 z 21 pacjentów z IgM MGUS (10%, P <0,001 dla porównania z makroglobulinemią Waldenströma). Klonowanie i sekwencjonowanie co najmniej 100 klonów wykazało, że MYD88 L265P nie było obecne u pacjentów z IgM MGUS, u których bezpośrednie sekwencjonowanie nie ujawniło MYD88 L265P [patrz też: chirurgia dentystyczna, dentysta legnica, dentysta Kraków ]

Powiązane tematy z artykułem: chirurgia dentystyczna dentysta Kraków dentysta legnica