Komórki zrębu raka piersi z mutacjami TP53

Patocs i in. (20 grudnia 2007, wydanie) donosi o częstości mutacji TP53 w fibroblastach związanych ze sporadycznym rakiem sutka 27,4% i pokazują one, że status mutacji jest związany z regionalnym przerzutem węzłów chłonnych. Jeśli zostanie potwierdzone, odkrycie to stanowi ważne odkrycie.
Próbowaliśmy potwierdzić ich odkrycia poprzez bezpośrednie sekwencjonowanie eksonów 4 do 9 TP53 w mikroskopijnych obszarach podścieliska (<5 mm od interfejsu nabłonkowego raka) z 10 świeżo mrożonych sporadycznych próbek raka sutka i 7 fibroblastów związanych z pierwotnym nowotworem piersi hodowla.2,3 W żadnej z tych 17 próbek nie wykryto mutacji. Przyczyna tej rozbieżności jest niejasna, chociaż zauważamy, że Patocs i in. używał DNA pochodzącego z utrwalonej w formalinie, zatopionej w parafinie tkanki nowotworowej, która jest znana z generowania artefaktów reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
Ian G. Campbell, Ph.D.
Wen Qiu, B.Sc.
Peter MacCallum Cancer Center, East Melbourne 3002, Australia
ian. org
Kornelia Polyak, MD, Ph.D.
Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02115
Izhak Haviv, Ph.D.
Peter MacCallum Cancer Center, East Melbourne 3002, Australia
Dr Polyak zgłasza otrzymywanie opłat za konsultacje od Novartis, Pfizer i AVEO Pharmaceuticals, utrzymując zapasy w AVEO Pharmaceuticals, pobierając opłaty za wykłady od Biogen Idec i otrzymując wsparcie od Novartis i Biogen Idec. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
4 Referencje1. Patocs A, Zhang L, Xu Y, i in. Komórki zrębowe raka piersi z mutacjami TP53 i przerzutami do węzłów chłonnych. N Engl J Med 2007; 357: 2543-2551
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Allinen M, Beroukhim R, Cai L, i in. Molekularna charakterystyka mikrośrodowiska guza w raku piersi. Cancer Celi 2004; 6: 17-32
Crossref Web of Science Medline
3. Lebret SC, Newgreen DF, Thompson EW, Ackland ML. Indukcja przejścia nabłonkowego do mezenchymalnego w komórkach ludzkiego raka sutka PMC42-LA przez czynniki sekrecyjne fibroblastów związane z rakiem. Breast Cancer Res 2007; 9: R19-R19
Crossref Web of Science Medline
4. Kern SE, Winter JM. Elegancja, cisza i nonsens w literaturze na temat mutacji guzów litych. Cancer Biol Ther 2006; 5: 349-359
Crossref Web of Science Medline
Patocs i in. zgłaszać mutacje TP53 w komórkach zrębowych i nabłonkowych raka sutka. Wzorzec tych mutacji jest bardzo nietypowy, ponieważ częstość mutacji TP53 w sporadycznym raku piersi wynosiła 54%, w porównaniu z 20% w literaturze, 1,2, a częstość guzów z podwójną mutacją była wyjątkowo wysoka (23%, Od do 2%). Ponadto nie opisano wcześniej kilku mutacji – na przykład mutacja Pro89Ser zidentyfikowana w 21 próbach w badaniu Patocs i in. nigdy nie odnotowano wśród 3000 sporadycznych i rodzinnych raków piersi zawartych w bazie danych mutacji uniwersalnych – dla p53 (p53.free.fr/). 3 Rozkład mutanta TP53 z utratą aktywności jest poza zakresem w porównaniu z poprzednim badania raka sutka (P <0,001) .4 Ogólnie rzecz biorąc, wzór mutacji p53 opisany w tym badaniu jest zgodny z problemami technicznymi - często spotykanymi przy stosowaniu tkanki zatopionej w parafinie - lub fenotypem mutatora związanym z przypadkowymi mutacjami pasażerskimi.
Cecilia Soussi Zander, MD, Ph.D.
Szpital Uniwersytecki Uppsala, S-75185 Uppsala, Szwecja
Thierry Soussi, Ph.D.
Karolinska Institutet, S-17176 Sztokholm, Szwecja
thierry se
4 Referencje1. Williams C, Norberg T, Ahmadian A, i in. Ocena analizy genów p53 pod kątem sekwencji w ludzkim raku sutka: matrycowy RNA w porównaniu z docelowymi genomowymi DNA. Clin Chem 1998; 44: 455-462
Web of Science Medline
2. Borresen-Dale AL. TP53 i rak piersi. Hum Mutat 2003; 21: 292-300
Crossref Web of Science Medline
3. Soussi T, Ishioka C, Claustres M, Beroud C. Bazy danych mutacji specyficznych: pułapki i dobra praktyka oparta na doświadczeniu p53. Nat Rev Cancer 2006; 6: 83-90
Crossref Web of Science Medline
4. Soussi T, Asselain B, Hamroun D, i in. Metaanaliza bazy mutacji p53 dla zmutowanej aktywności biologicznej p53 ujawnia metodologiczne odchylenie w wykrywaniu mutacji. Clin Cancer Res 2006; 12: 62-69
Crossref Web of Science Medline
Spośród 32 próbek od pacjentów z dziedzicznym rakiem piersi z mutacjami TP53, Patocs i in. donoszą, że 11 próbek miało mutacje w samym zrębie, a 10 miało mutacje zarówno w nabłonku, jak i w zrębie. Czternaście z tych 32 mutacji przewidziało Pro89Ser, z których 5 było jednocześnie spotykanych w nabłonku i zrębie, argumentując o wspólnej linii genetycznej. Pro89Ser to nieczęsta mutacja, która pojawiła się tylko dwa razy w uniwersalnej bazie danych mutacji dla p531 i trzy razy wśród 24 810 mutacji zebranych w bazie danych Międzynarodowej Agencji Badań nad Rakiem p53.2.3 Oczekuje się, że mutacja będzie neutralna ze względu na jej wpływ na p53 struktura białka.4 Zmutowane białko jest zdolne do transaktywacji ośmiu różnych promotorów zależnych od p53 w drożdżowym oznaczeniu funkcjonalnym. Dlatego rola Pro89Ser jako mutacji powodującej utratę funkcji w kancerogenezie wydaje się wątpliwa. Rzeczywiście, w badaniu Patocs i wsp., Takiej mutacji nie stwierdzono wśród 74 mutacji TP53 w grupie pacjentów ze sporadycznym rakiem piersi. Uważamy, że brak związku zrębowych mutacji TP53 z dodatnim stanem węzłowym w dziedzicznym raku piersi może być konsekwencją włączenia takiej mutacji do analizy statystycznej.
Gérard Zalcman, MD, Ph.D.
Emmanuel Bergot, MD
Szpital Uniwersytecki w Caen, 14033 Caen CEDEX 05, Francja
zalcman- -caen.fr
Pierre Hainaut, Ph.D.
Międzynarodowa Agencja ds. Badań nad Rakiem, 69372 Lyon CEDEX 08, Francja
4 Referencje1. Soussi T, Asselain B, Hamroun D, i in. Metaanaliza bazy mutacji p53 dla zmutowanej aktywności biologicznej p53 ujawnia metodologiczne odchylenie w wykrywaniu mutacji. Clin Cancer Res 2006; 12: 62-69
Crossref Web of Science Medline
2. Międzynarodowa Agencja ds. Badań nad Rakiem. Baza danych mutacji IARC TP53. (Dostęp do 21 marca 2008 r., Pod adresem http://www-p53.iarc.fr/MutantDetail.asp.TypeGraph=MutantValidation&Mutant=P89S.)

3. Olivier M, Eeles R, Hollstein M, Khan MA, Harris CC, Hainaut P. Baza danych TP53 IARC: nowa internetowa analiza mutacji i zalecenia dla użytkowników. Hum Mutat 2002; 19: 607-614
Crossref Web of Science Medline
4. Kato S, Han SY, Liu W, i in. Zrozumienie zależności między strukturą funkcjonalną a funkcją-mutacją białka supresorowego p53 za pomocą analizy mutacji o wysokiej rozdzielczości. Proc Natl Acad Sci USA 2003; 100: 8424-8429
Crossref Web of Science Medline
Badanie Patocs i wsp nie może wykluczyć uprzedzeń dotyczących dziedzicznego raka piersi. Liczba pacjentów z mutacjami BRCA1 (25 pacjentów
[więcej w: protezy acetalowe cena, bank szpiku kostnego, mutacja somatyczna ]