Genetyczne przyczyny wad nerek w zespole DiGeorge czesc 4

Przesłuchanie bazy danych 22q i ty ze szpitala dziecięcego w Filadelfii pozwoliło na stwierdzenie wad wrodzonych nerek u 2 z 10 pacjentów z delecją 22q11.2 między LCR22 C i D (tabela S4 w dodatkowym dodatku). Na koniec ponownie przeanalizowaliśmy trzy kontrole z usuniętymi 22q11.2; jeden niósł typową delecję między LCR22 A i D, jedną z delecją między B i D i jedną delecją między C i D. Uzyskaliśmy zapisy kliniczne dla kontrolnej C1, u których wystąpiła choroba Parkinsona, wrodzona niedoczynność przytarczyc i zaawansowana przewlekła choroba nerek ( Tabela W związku z tym znaleźliśmy pacjenta z nierozpoznanym zespołem DiGeorge z zajęciem nerki wśród 22 000 kontroli populacji, co zapewniło dalsze wsparcie dla patogenności delecji 22q11.2 u pacjentów z wrodzonymi wadami nerek i układu moczowego. Po usunięciu tego pacjenta z zestawu danych kontrolnych, siła asocjacji pomiędzy delaminacjami 22q11,2 a agenezją nerek lub hipodysplazją dalej wzrastała (12 z 1093 pacjentów vs. 2 z 22093 kontroli, P = 8,5 x 10-15, iloraz szans, 123,7). Modelowanie funkcjonalne u danio pręgowanego
Dane genetyczne sugerują, że zaburzenie dawkowania jednego lub więcej z dziewięciu genów w mikrodelecji w 22q11.2 jest przyczyną wrodzonych wad nerek i dróg moczowych. Wcześniej stwierdziliśmy, że systematyczna supresja in vivo genów ulegających eksperymentom w obrębie delecyjnego wariantu liczby kopii, w połączeniu z fenotypowaniem ilościowym, może determinować udział określonych transkryptów w chorobie związanej z wariacją liczby kopii u ludzi29.
Rycina 2. Rycina 2. Funkcjonalne modelowanie genów delecji terminalu DiGeorge Geny związane z wadami nerek i układu moczowego.Panel A pokazuje larwy danio pręgowanego w 4,5 dni po zapłodnieniu, w którym proksymalna kanalica jest złożona w strukturę spinki do włosów, z widocznym prawidłowym splotem przednim w zarodki kontrolne bez iniekcji (barwienie przeciwciałem przeciwko ATPazie potasowo-sodowej). Knockdown ret, aifm3, crkl i snap29 przez wstrzyknięcie 8,0 ng blokującego splot morfolino oligonukleotydu (MO) przeciwko RET spowodowało poważne defekty zwężenia, które są widoczne w wyniku uszkodzenia przedniej części przedsionków (najwcześniej stadium rozwojowe u danio pręgowanego), aby osiągnąć postęp wraz z całkowitym zmniejszeniem długości kanalików. Panel B pokazuje względną długość pronephros, która została zdefiniowana jako stosunek długości pronephros (a) do długości osi ciała (b), w poszczególnych larwach (wkładce). Liczba powtórzeń pomiarów była następująca: kontrola kontrolna lub kontrola wstrzyknięta, 177 w panelu A i 68 w panelu B; ret-MO, 50; ret-MO + mRNA, 42; aifm3-MO, 38; aifm3-MO + mRNA, 42; crkl-MO, 43; crkl-MO + mRNA, 58; snap29-MO, 48; snap29-MO + mRNA, 39; ret-gRNA + Cas9, 44; crkl-gRNA + Cas9, 31; i snap29-gRNA + Cas9, 41). Fenotypy morfantyczne można było uratować przez rzut monetarny każdego odpowiedniego ludzkiego informacyjnego RNA (mRNA). Na każdym wykresie kreskowym i bokobrodym pozioma linia reprezentuje medianę, górną i dolną część pola – odstęp międzykwartylowy, a I – minimalne i maksymalne wartości
[przypisy: dominik gawęda psycholog opinie, leczenie po usunięciu polipa odbytu, endermologie lpg ]