Bezpieczeństwo i aktywność przeciwciała anty-PD-L1 u pacjentów z zaawansowanym rakiem AD 8

Po pierwszej dawce średnie geometryczne poziomy piku przy tych poziomach dawek wynosiły odpowiednio 27, 83 i 272 .g na mililitr (współczynnik zmienności, 30 do 34%). Okres półtrwania przeciwciała anty-PD-L1 oszacowano na podstawie farmakokinetyki populacyjnej jako około 15 dni. Obłożenie receptora PD-L1 na komórkach jednojądrzastych CD3 + z krwi obwodowej oceniono u 29 pacjentów z czerniakiem pod koniec jednego cyklu leczenia, w dawkach od do 10 mg na kilogram. Mediana zajętości receptorów przekroczyła 65% dla wszystkich grup (ryc. S2 w dodatku uzupełniającym). Dyskusja
W tym badaniu blokada liganda hamującego immunologicznie PD-L1 przez przeciwciało monoklonalne powodowała zarówno trwałą regresję nowotworu (odsetek obiektywnych odpowiedzi, 6 do 17%), jak i przedłużoną (. 24 tygodni) stabilizację choroby u pacjentów z przerzutowym niedrobnokomórkowym rak płuca, czerniak, rak nerkowokomórkowy i rak jajnika, w tym niektórzy, którzy byli poddani ekstensywnej wcześniejszej terapii. Zdarzenia niepożądane stopnia 3. lub 4., które uznano za związane z lekiem, wystąpiły u 9% pacjentów w dawkach do 10 mg na kilogram. Odkrycia te są zgodne z łagodnym fenotypem autoimmunologicznym obserwowanym u myszy homozygotycznych pod względem delecji PD-L1.
Chociaż nie porównywano ipilimumabu i przeciwciała anty-PD-L1, toksyczne skutki związane z podawaniem ipilimumabu zgłaszano jako bardziej powszechne i wyższe, zgodnie z bardziej nasiloną hiperproliferacją obserwowaną u myszy z nokautem CTLA-4, w porównaniu z Myszy z nokautem PD-1. 6, 7, 10 Większość efektów toksycznych związanych z anty-PD-L1 było związanych z odpornością. Widmo i częstość zdarzeń niepożądanych różnią się nieco pomiędzy anty-PD-L1 i anty-CTLA-4, podkreślając wyraźne cechy biologiczne dwóch ścieżek.29 Reakcje wlewu obserwowano w przypadku przeciwciała anty-PD-L1, chociaż były łagodne. u większości pacjentów. Ciężkie zapalenie jelita grubego, zdarzenie niepożądane uważane za związane z lekiem u niektórych pacjentów otrzymujących ipilimumab, rzadko występowało u pacjentów otrzymujących anty-PD-L1.30
Obiektywna odpowiedź u 5 z 49 pacjentów (10%) z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc, którzy otrzymali anty-PD-L1 była dość nieoczekiwana. Chociaż czerniak i rak nerkowo-komórkowy reagują na immunoterapię nowotworów (np. Interleukinę-2 i anty-CTLA-4), niedrobnokomórkowy rak płuc uznano za nieimmunogenny i słabo reagujący na terapie oparte na odpornościach. Ważną cechą terapii anty-PD-L1 była trwałość odpowiedzi na wiele rodzajów nowotworów. Było to szczególnie zauważalne, biorąc pod uwagę zaawansowaną fazę choroby i wcześniejsze leczenie pacjentów w naszym badaniu. Ta trwałość okazała się większa niż ta obserwowana w przypadku większości chemioterapii i inhibitorów kinaz stosowanych w tych chorobach, chociaż nie przeprowadzono bezpośrednich porównań.
Ponieważ limfocyty T krwi obwodowego wyrażają PD-L1, możliwe jest oszacowanie zajętości receptora in vivo przez przeciwciało anty-PD-L1 jako miarę farmakodynamiczną.
[hasła pokrewne: gabinety stomatologiczne, chirurgia dentystyczna, dentysta w krakowie ]

Powiązane tematy z artykułem: chirurgia dentystyczna dentysta w krakowie gabinety stomatologiczne